Петлевые диуретики механизм действия

Диуретики

Петлевые диуретики механизм действия

  • Антагонисты альдостероновых рецепторов   К этой группе ЛС относятся спиронолактон и его активный метаболит канренон.
     
    • Механизм действия и фармакологические эффекты   Оба вещества, имея стероидную структуру, конкурентно по отношению к альдостерону связываются с рецепторами альдостерона, блокируя таким образом биологические эффекты последнего. Действие самого альдостерона развивается в ядре клетки и заключается в регуляции синтеза специфических белков. Эти белки активируют различные звенья механизма переноса натрия из просвета канальцев в интерстициальное пространство, повышая трансмембранный потенциал, который, в свою очередь, является электродвижущей силой для переноса ионов калия и водорода из клеток в просвет канальцев.   Аналогично блокаторам натриевых каналов спиронолактон повышает экскрецию натрия и хлора и снижает экскрецию калия, водорода, кальция и магния. Выраженность клинического эффекта спиронолактона зависит от уровня эндогенного альдостерона. При нормальном уровне альдостерона в крови препарат неэффективен. Мочегонное действие проявляется через 3-5 дней после начала приема и сохраняется в течение 2-3 дней после окончания приема.   Помимо почечных канальцев и надпочечников, альдостероновые рецепторы обнаружены в головном мозге, сердце и стенке артерий. Предполагают, что повышенные концентрации альдостерона в плазме крови являются одной из причин развития диффузного интерстициального фиброза миокарда и его гипертрофии, а также утолщения средней оболочки артерий и периваскулярного фиброза у больных с хронической СН. Блокада альдостероновых рецепторов сердца и коронарных артерий способна уменьшить неблагоприятные эффекты гиперальдостеронемии.   Спиронолактон может тормозить активность альдостеронсинтетазы и таким образом уменьшать синтез альдостерона. Кроме того, он тормозит активность 5α-редуктазы, в результате чего уменьшается образование α-изомера альдостерона, который обладает большей минералокортикоидной активностью, чем его β-изомер. Спиронолактон блокирует не только альдостероновые рецепторы, к которым он проявляет выраженное сродство, но и рецепторы к андрогенам. ЛС оказывает слабое неспецифическое действие и в ряде случаев может быть использован для лечения гирсутизма, вызванного избытком андрогенов. Спиронолактон не оказывает клинически значимого влияния на почечную гемодинамику.

     

    • Фармакокинетика  Спиронолактон медленно всасывается из ЖКТ и уже при первом прохождении через печень подвергается выраженной биотрансформации. При этом образуется несколько метаболитов, два из которых проявляют ту же фармакологическую активность, что и спиронолактон. Связь спиронолактонов с белками плазмы превышает 90%. ЛС имеет короткий период полувыведения (1,6 ч), однако период полувыведения его активного метаболита канренона достигает 10-16 ч, что удлиняет биологический эффект спиронолактона.

     

    • Место в терапии   До недавнего времени спиронолактон, как и другие калийсберегающие диуретики, часто назначали при хронической СН в сочетании с другими салуретиками для усиления их эффекта и уменьшения потерь калия. Результаты недавно проведенных исследований показали, что блокада эффектов альдостерона вызывает не только повышение диуреза, но и оказывает тормозящее влияние на развитие хронической СН. Спиронолактон предотвращает структурные изменения в сердечно-сосудистой системе, которые развиваются как следствие длительно существующего гиперальдостеронизма. Повышение уровня альдостерона в крови связано как с усилением его секреции в результате гиперактивности ренин-ангиотензиновой системы, так и с ослаблением его биотрансформации в печени, что приводит к удлинению времени циркуляции альдостерона в крови в 2-3 раза. В этих условиях применение только ингибиторов АПФ является недостаточным для снижения уровня гиперальдостеронемии, что вызывает необходимость в дополнительном введении блокатора альдостероновых рецепторов.   Место спиронолактона в лечении больных с легкой и умеренной степенью СН еще не определено, поэтому применение препарата у таких больных пока не рекомендуется.   Как самостоятельный диуретик он может быть полезен у больных с клинически значимой гиперурикемией, гипокалиемией и при снижении толерантности к глюкозе. Спиронолактон особенно показан для лечения первичного (аденома или двусторонняя гиперплазия надпочечников) и других форм вторичного гиперальдостеронизма (цирроз печени, нефротический синдром).

     

    • Побочные эффекты, противопоказания и предостережения   Как и другие калийсберегающие ЛС, спиронолактон может вызывать гиперкалиемию. Поэтому он противопоказан больным с гиперкалиемией и больным с высоким риском ее развития (заболевания или прием других ЛС, способных повысить уровень калия в плазме). Спиронолактон может вызывать метаболический ацидоз у больных циррозом печени.   Кроме того, возможно развитие тошноты, рвоты, диареи, гастрита, пептической язвы, головокружения, головной боли. В редких случаях могут отмечаться сонливость, атаксия, кожная сыпь, дискразия крови. При длительном применении описаны случаи гинекомастии, нарушения эрекции у мужчин, нарушение менструального цикла и голоса у женщин.   Спиронолактон противопоказан при состояниях, сопровождающихся гиперкальциемией, гипонатриемией, при ОПН, тяжелых формах ХПН.

     

    • Взаимодействия  Спиронолактон может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови и увеличивать риск развития его побочных эффектов, включая аритмии. Сочетанное применение ЛС с ингибиторами АПФ, индометацином и другими калийсберегающими диуретиками может привести к развитию гиперкалиемии (особенно на фоне почечной недостаточности). НПВС, снижая клубочковую фильтрацию и диурез, ослабляют мочегонное действие спиронолактона.
  • Источник: https://www.smed.ru/guides/43303

    Фармакологическая группа — Диуретики

    Петлевые диуретики механизм действия

    Препараты подгрупп исключены. Включить

    Описание

    Мочегонными средствами, или диуретиками, называют вещества, увеличивающие выведение из организма мочи и уменьшающие содержание жидкости в тканях и серозных полостях организма.

    Вызываемое диуретиками усиление мочеотделения связано с их специфическим действием на почки, заключающимся в первую очередь в торможении реабсорбции ионов натрия в почечных канальцах, что сопровождается уменьшением реабсорбции воды.

    Значительно меньшую роль играет усиление фильтрации в клубочках.

    Мочегонные средства в основном представлены следующими группами:

    а) диуретики «петлевые» и действующие на кортикальный сегмент петли Генле;

    б) диуретики калийсберегающие;

    в) осмодиуретики.

    Диуретики оказывают различное по силе и продолжительности влияние на мочеобразование, что зависит от их физико-химических свойств, механизма действия и его локализации (разные участки нефрона).

    Наиболее мощными из существующих диуретиков являются «петлевые».

    По химической структуре они представляют собой производные сульфамоилантраниловой и дихлорфеноксиуксусной кислот (фуросемид, буметанид, этакриновая кислота и др.).

    Действуют петлевые диуретики на всем протяжении восходящего отдела петли нефрона (петли Генле) и резко угнетают реабсорбцию ионов хлора и натрия; усиливается также выделение ионов калия.

    К весьма эффективным мочегонным средствам относятся тиазиды — производные бензотиадиазина (гидрохлоротиазид, циклопентиазид и др.). Их эффект развивается главным образом в кортикальном сегменте петли нефрона, где блокируется реабсорбция катионов (натрия и калия). Характерна для них гипокалиемия, иногда весьма опасная.

    Как петлевые диуретики, так и бензотиадиазины используют при лечении гипертонической болезни и хронической сердечной недостаточности. Увеличивая диурез, они уменьшают ОЦК, соответственно венозный ее возврат к сердцу и нагрузку на миокард, уменьшают застойные явления в легких.

    Тиазиды, кроме того, непосредственно расслабляют стенку сосудов: изменяются обменные процессы в клеточных мембранах артериол, в частности снижается концентрация ионов натрия, что приводит к уменьшению набухания и снижению периферического сопротивления сосудов.

    Под влиянием тиазидов меняется реактивность сосудистой системы, снижаются прессорные реакции на сосудосуживающие вещества (адреналин и др.) и усиливается депрессорная реакция на ганглиоблокирующие средства.

    Калийсберегающие диуретики также увеличивают выделение ионов натрия, но вместе с тем уменьшают выделение ионов калия. Они действуют в области дистальных канальцев в местах, где обмениваются ионы натрия и калия.

    По силе и продолжительности эффекта они значимо уступают «петлевым», но не вызывают гипокалиемии. Основные представители этой группы препаратов — спиронолактон, триамтерен — различаются по механизму действия.

    Спиронолактон — антагонист альдостерона, и его терапевтическая активность тем выше, чем больше уровень и продукция в организме альдостерона.

    Триамтерен не является антагонистом альдостерона, под влиянием этого препарата проницаемость оболочек клеток эпителия дистальных канальцев избирательно снижается для ионов натрия; последний остается в просвете канальца и удерживает воду, что приводит к увеличению диуреза.

    Препараты группы осмодиуретиков — единственные, не «блокируют» мочеобразование. Они, фильтруясь, повышают осмотическое давление «первичной мочи» (клубочкового фильтрата), чем препятствуют реабсорбции воды в проксимальных канальцах. Наиболее активные осмотические диуретики (маннит и др.

    ) применяют для того, чтобы вызвать форсированный диурез при острых отравлениях (барбитуратами, салицилатами и др.), острой почечной недостаточности, а также при острой сердечной недостаточности у больных со сниженной почечной фильтрацией.

    В качестве дегидратирующих средств их назначают при отеке мозга.

    Применение ингибиторов карбоангидразы (см. Ферменты и антиферменты) в качестве диуретических средств обусловлено угнетением активности этого фермента в почках (главным образом в проксимальных почечных канальцах).

    В результате снижается образование и последующая диссоциация угольной кислоты, уменьшается реабсорбция ионов бикарбоната и ионов Na+ эпителием канальцев, в связи с чем значительно увеличивается выведение воды (усиливается диурез). При этом повышается pH мочи и компенсаторно, в ответ на задержку ионов H+, увеличивается обменная секреция ионов К+.

    Кроме этого уменьшается выведение аммония и хлора, развивается гиперхлоремический ацидоз, на фоне которого препарат перестает действовать.

    Препараты

    Препаратов – 4249; Торговых названий – 158; Действующих веществ – 36

    Источник: https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_236.htm

    Показания к применению петлевых диуретиков: механизм действия и противопоказания

    Петлевые диуретики механизм действия

    Почки играют очень важную роль и обеспечивают нормальное функционирование организма. Они выполняют, роль фильтра, выводят из полости организма жидкость и соли.

    Препараты, усиливающие их фильтрационную способность, называются петлевыми диуретиками.

    Эти лекарства стимулируют расслабление гладкой мускулатуры сосудов, повышают почечный кровоток, способствуют продуцированию простагландинов Е2 и И2 в клетках сосудов, повышают клубочную фильтрацию.

    За счет всех этих процессов наблюдается усиление мочегонного эффекта.

    Общая характеристика

    Петлевые диуретики наделены способностью, тормозить процесс обратного всасывания ионов хлора, натрия, а также магния с первичной мочи.

    Они стимулируют выведение последнего.

    Медикаментозные средства данной группы параллельно с этим улучшают выведение кальция, стимулируя клубочковую фильтрацию, кровообращение в почках и уменьшая нагрузку на сердечную мышцу и тонус венозных стенок.

    При всем этом увеличивается диурез.

    Показания к применению

    В подавляющем большинстве случаев петлевые диуретики используются для устранения проявлений гипертонической болезни и отечных процессов различного генеза, а также при почечной или застойной форме сердечной недостаточности.

    Лекарства рекомендуется применять при диагностировании таких патологических состояний и процессов как:

    1. Сердечные, печеночные и почечные отеки. Их выписывают сразу же, после диагностирования данных патологий.
    2. Хроническая почечная недостаточность. Средства наделены способностью улучшать почечный кровоток и ускорять выведение мочи при анурии.
    3. Гиперкальциемия. Стимулируют выведение кальция из полости организма.
    4. Гипертоническая болезнь, но только в том случае если у больного наблюдается сердечная недостаточность. Во всех остальных случаях оправданным считается назначение тиазидных диуретиков.

    Используют их также с целью проведения форсированного диуреза при отравлениях, а также для оказания неотложной помощи при диагностировании отека легких или мозга.

    Противопоказания у употреблению

    Согласно инструкции по применению петлевые диуретики запрещается принимать при:

    • прекращении поступления мочи в мочевой пузырь;
    • нарушениях ритма сердца;
    • наличии аллергии на препараты, которые относятся к сульфаниламидной группе;
    • беременности и лактации.

    Механизм действия

    Терапевтическое воздействие петлевых диуретиков начинается уже через 30 минут. Они наделены способностью, оказывать расслабляющее влияние на сосудистую стенку, а также увеличивать кровоток в почках. Происходит это за счет того, что лекарства стимулируют выработку простагландинов в эндотелиальных клетках сосудов.

    Эффект от применения лекарств данной группы продолжается на протяжении 4-6 часов.

    Петлевые диуретики приводят к сбою в противоточно-поворотном механизме петли Генле и увеличению скорости клубочковой фильтрации. Все это способствует усилению мочегонного эффекта.

    Совместимость с другими медикаментами

    Перед тем как начать лечение препаратами из группы петлевых диуретиков, рекомендуется ознакомиться с информацией об их совместимости с другими медикаментами. Это позволит предупредить развитие побочных реакций и осложнений.

    Обратите внимание, прием петлевых диуретиков нежелательно сочетать с применением противовоспалительных и противодиабетических лекарств.

    Если одновременно принимать петлевые диуретики и:

    1. Пробенецид или препараты с противовоспалительным эффектом будет наблюдаться снижение терапевтического воздействия первых.
    2. Лекарства, которые способствуют разжижению крови, появляется риск развития кровотечения.
    3. Дигиталис (препарат растительного происхождения) может наблюдаться формирование аритмии.
    4. Литий, могут появляться расстройства стула в виде диареи и рвоты.
    5. Пропранолол, может замедляться сердечный ритм, будет появляться брадикардия.
    6. Препараты, которые используются для лечения сахарного диабета будет наблюдаться усиление эффективности последних.

    Препараты из группы петлевых диуретиков и их характеристика

    Быстрее терапевтический эффект наступает от приема таких петлевых диуретиков как:

    1. Бритомар. Таблетки обладают мочегонным эффектом, они содержат в своем составе 5 или 10 мг действующего вещества. Принимать лекарства можно в любое время. Доза препарата для каждого конкретного случая и вида заболевания подбирается врачом. Действовать медикаментозный препарат начинает через час после приема, терапевтический эффект продолжается в течение десяти часов.
    2. Фуросемид. Выпускается в таблетированной форме (40 мг) и инъекционной по 10 мг. Принимать лекарства лучше в утренние часы суток, доза может колебаться от 40 до 160 мг. Действовать лекарства начинают уже через 30 минут, эффект поддерживается в течение 4 часов.
    3. Этакриновая кислота. Выпускается в таблетированной и инъекционной форме. Для одного приема доза составляет 50 мг, однако в случае необходимости она может увеличиваться.
    4. Буфенокс. Таблетки (1 мг) рекомендуется пить утром перед едой. Сначала их принимают по одной таблетке в течение 4 дней, после чего по 1-2 еще трое суток. Наступление эффекта можно ожидать через 2 часа.
    5. Диувер. Таблетированный препарат, который выпускается по 5 и 10 мг. Доза может колебаться в зависимости от того для лечения какого патологического состояния он используется. Эффект от применения наступает через 2 часа и продолжается почти пол сутки.
    6. Лазикс. Таблетки содержат в своем составе 40 мг действующего вещества и начинают действовать через 2 часа.

    Средства в ампулах

    Инъекционная форма мочегонных препаратов в большинстве случаев назначается в тяжелых случаях, когда необходимо, чтобы положительный эффект наступил как можно скорее или когда пациент не в состоянии принять таблетированные медикаментозные средства. Препараты выбора это:

    1. Буфенокс в инъекционной форме, используется для внутривенного и внутримышечного введения. Доза может колебаться от 0,1 до 1,5 мг, следующий укол можно делать, соблюдая интервала в 4-6 часов. Терапевтический курс должен длиться в течение трех-четырех суток.
    2. Этакриновая кислота. Инъекционная форма препарата предназначена для внутривенного введения, доза составляет 50 мг. Наступление терапевтического эффекта можно ожидать уже через 30 минут, длится он в течение 8 часов.
    3. Фуросемид. Раствор может использоваться как для внутримышечного, так и для внутривенного введения, доза при этом колеблется от 20 до 40 мг. Эффект наступает уже через несколько минут и продолжается в течение 8 часов.
    4. Лазикс. Вводится внутривенно или внутримышечно. При повышении артериального давления принимать лекарства можно дважды в сутки.

    Самими распространенными препаратами считается:

    • Лазикс;
    • Фуросемид;
    • Этакриновая кислота.

    Что касается негативных сторон инъекционных препаратов данной группы, то ими считаются болевые ощущения, которые возникают при введении средства и невозможность самостоятельного применения.

    Обратите внимание, вид препарата и его дозу должен назначать только врач, учитывая особенности пациента, вид и тяжесть течения заболевания.

    Полезная информация

    Обратите внимание, петлевые диуретики практически не применяются для лечения гипертонической болезни. Объясняется это тем, что они обладают кратковременным эффектом и приводят к формированию большего количества побочных реакций по сравнению с другими медикаментозными средствами, которые используются для лечения этой патологии.

    Оправданным считается их назначение, если наблюдается присоединение сердечной или почечной недостаточности. Петлевые диуретики отличаются высоким уровнем эффективности для купирования гипертонических кризов.

    Применение лекарств с данной группы может привести к таким побочным реакциям как:

    Подводя итог, хочется отметить, что, несмотря на то, что петлевые диуретики, на первый взгляд препараты безобидные, не рекомендовано самостоятельно принимать их для устранения отеков или излишнего веса.

    Назначать их должен только квалифицированный специалист, ведь в противном случае может наблюдаться формирование усложнений и побочных реакций с тяжелым течением. Будьте внимательными к своему организму, берегите здоровье, ведь это самый ценный дар дарованный человеку.

    Рекомендуем другие статьи по теме

    Источник: https://UroHelp.guru/pochki/metody/tradicionnye/petlevye-diuretiki.html

    Петлевые диуретики. Механизм действия, препараты, показания

    Петлевые диуретики механизм действия

    Петлевые диуретики являются наиболее сильнодействующими из всех имеющихся в клинической практике мочегонных средств. Чаще всего петлевые диуретики применяются при лечении отеков различного происхождения.

    Все петлевые диуретики, кроме этакриновой кислоты, по химическому строению являются сульфаниламидными производными.

    Химическая структура петлевых диуретиков

    Список препаратов в Европе

    В Европе распространены следующие петлевые диуретики:

    • Bumex дженерик: буметанид;
    • Edecrin дженерик: этакриновая кислота;
    • Demadex дженерик: торсемид;
    • Lasix дженерик: фуросемид;
    • Sodium Edecrin дженерик: этакриновая кислота.

    Список препаратов в России и Беларуси

    Наиболее распространенные петлевые диуретики:

    • Бритомар (Таблетки пероральные)
    • Буфенокс (Таблетки пероральные)
    • Буфенокса раствор для инъекций 0,025% (Раствор для инъекций)
    • Диувер (Таблетки пероральные)
    • Лазикс (Раствор для инфузий)
    • Лазикс (Таблетки пероральные)
    • Фуросемид (Раствор для внутривенного и внутримышечного введения)
    • Фуросемид (Раствор для инъекций)
    • Фуросемид (Субстанция)
    • Фуросемид (Субстанция-порошок)
    • Фуросемид (Таблетки пероральные)
    • Фуросемид Ланнахер (Раствор для инъекций)
    • Фуросемид Ланнахер (Таблетки пероральные)

    Сравнение препаратов

    Несмотря на появление других петлевых диуретиков, наиболее популярным веществом данной группы остается фуросемид (лазикс). Этакриновая кислота менее эффективна, чем фуросемид (особенно при нарушении функции почек) и наиболее токсична из всех петлевых диуретиков.

    Например, риск ототоксичности у нее больше , чем у фуросемида. Поэтому она используется реже всех веществ этой группы, обычно – только при аллергии пациента на другие петлевые и тиазидные диуретики (т.к. она не содержит сульфаниламидную группу).

    Буметанид и торсемид (торасемид) отличаются от фуросемида более сильным и (торсемид) длительным действием.

    Показания к применению петлевых диуретиков

    Петлевые диуретики используются в медицине в основном для лечения гипертонии и отеков различного происхождения, чаще при застойной сердечной недостаточности или почечной недостаточности.

    Петлевые диуретики применяются при:

    • отеках различного происхождения (печеночных, сердечных и особенно почечных), например при отеках связанных с сердечной недостаточностью, циррозом печени, почечной недостаточностью и нефротическим синдромом;
    • при острой почечной недостаточности – повышают почечный кровоток и стимулируют отделение мочи при анурии (размачивают больного);
    • гиперкальциемии (интенсивно выводят кальций из организма);
    • для форсированного диуреза при отравлениях различными химическими веществами, включая лекарства;
    • петлевые диуретики применяются для экстренной помощи при отеке легких и отеке мозга;
    • при артериальной гипертензии – назначаются только при выраженной сердечной недостаточности, в иных случаях из-за продолжительного действия более предпочтительны тиазидные диуретики.

    Систематический обзор группой Cochrane Hypertension, оценивая антигипертензивные эффекты петлевых диуретиков, обнаружил лишь умеренное снижение артериального давления по сравнению с плацебо. Обзор подчеркивает необходимость более рандомизированного контроля испытаний.

    Фармакокинетика петлевых диуретиков

    Петлевые диуретики быстро, но только частично всасываются в желудочно-кишечном тракте и быстро выводятся из организма. Например, биодоступность фуросемида при приеме внутрь около 60%. Торсемид рекордно быстро ( в два – три раза быстрее фуросемида) всасывается в желудочно-кишечном тракте.

    Большая часть петлевых диуретиков выводится в виде метаболитов ( например, фуросемид связывается с глюкуроновой кислотой в почках, буметанид метаболизируется в печени).

    В отличие от введения через рот, при введение в вену эффект петлевых диуретиков наступает очень быстро, но он является кратковременным.

    Наиболее длительным петлевым диуретиком является торсемид – в 2 раза дольше, чем фуросемид (поэтому он является лучшим из группы петлевых диуретиков для лечения АГ).

    Механизм действия петлевых диуретиков

    Петлевые диуретики действуют на Na-K-2Cl симпортер (переносчик) в люминальной части канальцевого эпителия восходящей части петли Генле. Следствием этого воздействия является торможение совместного транспорта Na, K, Cl. Блокада транспорта хлора понижает электрохимический градиент вдоль поверхности эпителиальных мембран нефрона и, как следствие, тормозит реабсобцию натрия.

    Сильное мочегонное действие объясняется тем, что именно в восходящей части петли Генле реабсорбируется основная часть натрия, а следовательно, и воды. Петлевые диуретики путем активной серекции попадают в просвет проксимальных канальцев и конкурируют с мочевой кислотой за выделение, что приводит к ее задержке и гиперкурикемии.

    Петлевые диуретики обладают и вторичным эффектом. Вторичный эффект данной группы препаратов это увеличение производства простагландинов, что приводит к расширению сосудов и улучшению кровоснабжения почек. НПВС блокируют циклооксигеназы, которые участвует в синтезе простагландинов, поэтому НПВС могут снизить эффективность диуретиков.

    Побочные эффекты петлевых диуретиков

    Общие побочные эффекты петлевых диуретиков:

    • гиповолемия,
    • гипокалиемия (она резко повышает токсичность сердечных гликозидов),
    • гипонатриемия,
    • гиперурикемия (могут спровоцировать приступ подагры),
    • гипокальциемия,
    • гипергликемия,
    • гипомагниемия – потеря магния считается возможной причиной возникновения псевдоподагры (хондрокальциноз),
    • головокружения,
    • обмороки,
    • гипотония.

    Редкие побочные эффекты петлевых диуретиков:

    • дислипидемия,
    • повышение концентрации сывороточного креатинина,
    • гипокальциемия,
    • сыпь.

    Ототоксичность (повреждение уха) является серьезным, но редким побочным эффектом петлевых диуретиков. Может проявляться шум в ушах и головокружение, но в серьезных случаях может привести и к глухоте.

    Перекрестные аллергические реакции

    Поскольку такие петлевые диуретики как фуросемид, торасемид и буметанид технически являются серосодержащими препаратами (смотрите изображение в разделе химическая структура петлевых диуретиков), то теоретически существует риск того, что пациенты, чувствительные к сульфаниламидам могут быть чувствительны и к петлевым диуретикам. Этот риск указывается во вкладышах лекарственной упаковки. Тем не менее фактически риск перекрестной реактивности неизвестен, и есть некоторые источники, которые оспаривают существование такой перекрестной реактивности. В одном исследовании было установлено, что только 10% пациентов с аллергией к антибиотикам сульфаниламидов имеют перекрестную аллергию и на петлевые диуретики. Однако остается неясным истинная ли это перекрестная реактивность или же природа такой реакции иная.

    Этакриновая кислота является единственным препаратом этого класса мочегонных средств, который не является сульфаниламидом. Однако она имеет ярко выраженное осложнение, связанное с токсическим воздействием на желудочно-кишечный тракт.

    Лекарственные взаимодействия

    Петлевые диуретики при комбинировании с аминогликозидными антибиотиками резко повышают риск тяжелой ототоксичности (необратимая глухота); антикоагулянтами – повышают риск кровотечений; сердечными гликозидами – повышают риск аритмий; противодиабетическими препаратами из группы производных сульфонилмочевины – повышают риск гипогликемии; НПВС – уменьшают эффект последних. Петлевые диуретики увеличивают эффект пропранолола и препаратов лития.

    Петлевые диуретики и тиазидные

    Длительность эффекта у большинства петлевых диуретиков (кроме длительнодействующего торсемида) значительно меньше, чем у тиазидных диуретиков.

    Петлевые диуретики обладают сильным эффектом. Сильный эффект означает очень высокий риск развития побочных эффектов (прежде всего это нарушения электролитного баланса и кислотно-щелочного равновесия).

    Это ставит петлевые диуретики в проигрышное положение перед тиазидными диуретиками, когда требуется не слишком сильное, но длительное действие (в частности, при лечении артериальной гипертензии).

    Тиазидные диуретики более эффективны чем петлевые диуретики у пациентов с нормальной функцией почек, а петлевые диуретики более эффективны у пациентов с нарушением функцией почек т.е. не теряют активности при остром почечном повреждении.

    Источник: https://optimusmedicus.com/farmakologiya/petlevye-diuretiki/

    Петлевые диуретики: список препаратов, механизм действия

    Петлевые диуретики механизм действия

    Препараты

    Рассмотрим, какие мочегонные препараты называют петлевыми диуретиками, механизм их действия, показания и противопоказания к назначению, побочные эффекты.

    Показания и противопоказания к назначению

    Назначаются петлевые диуретики для купирования пастозности (отеков) разного генеза, лечения артериальной гипертензии, застойной сердечно-сосудистой, почечной недостаточности. С помощью лекарственных средств корректируются острые и хронические состояния, сопровождающиеся сильными отеками, такие как:

    • цирроз печени;
    • сердечная недостаточность разной степени тяжести;
    • нефротический синдром, ОПН, ХПН, анурия;
    • гиперкальцемия;
    • острые отравления разной этиологии;
    • отек легких, мозга;
    • гипертонический криз, преэклампсия.

    Потерю калия компенсируют параллельным назначением калийсберегающих мочегонных.

    Противопоказаниями к назначению препаратов являются:

    • критическая разбалансировка электролитов;
    • беременность, лактация;
    • возраст до трех лет;
    • индивидуальная непереносимость;
    • полиаллергия;
    • терминальная фаза почечной, печеночной недостаточности, декомпенсированный гломерулонефрит, сахарный диабет;
    • пороки сердца, как врожденные, так и приобретенные.

    Никогда диуретики не используют, как средство для похудения: они выводят избыток жидкости, но обратное всасывание солей не обеспечивают, поэтому первая же кружка воды восстанавливает статус-кво. Как побочный эффект, нередко диагностируют интоксикацию, дистрофию миокарда, нефронов, вплоть до летального исхода.

    Топ 10 часто назначаемых петлевых диуретиков

    Петлевые диуретики – быстро всасываются, усваиваются частично (до 60%), выводятся как метаболиты после биохимического распада в печени, почках, демонстрируют почти мгновенный (в зависимости от способа введения), но кратковременный эффект.

    Выпускаются как оригинальные средства, так и аналоги. Список ТОП 10 препаратов следующий:

    Название препаратаФармакология
     

    Буметанид

    Таблетки или раствор для инъекций, выводит микроэлементы, угнетает реабсорбцию хлора, натрия, задерживает мочевую кислоту, вызывая мощный мочегонный эффект, токсическую деструкцию нефронов, риск подагры
     

    Этакриновая кислота

    Таблетки, действующие в восходящем и нисходящем колене петли Генле, расширяют сосуды почек, обладают умеренным гипотензивным действием, корректируют вывод микроэлементов убирая пастозность
     

    Торасемид

    Таблетки со способностью связывать котранспортеры калия, хлора, натрия в мембранах петли Генле, что обуславливает быстрый мочегонный эффект, назначается при почечной, печеночной недостаточности
     

    Фуросемид

    Таблетки, инъекции, обладающие быстрым, мощным, но кратковременным эффектом (доза имеет значение) – средство экстренной помощи, несколько повышает клубочковую фильтрацию, в связи с чем предпочтителен при почечной недостаточности
     

    Эдекрин – основное действующее вещество этакриновая кислота

    Таблетки, инъекции, обладающие гипотензивным, мочегонным действием, применяют в лечении сердечной недостаточности, гипертонии
    Бритомар – основа торасемидТаблетизированный петлевой диуретик пролонгированного действия, используют при лечении отечного синдрома разного генеза
     

    Буфенокс (буметанид)

    Таблетки с мочегонным эффектом, которые используют для купирования отека легких, застойной сердечной недостаточности, нарушения функции почек, печени
     

    Диувер (торасемид)

    Таблетки отсроченного действия, максимальный эффект опорожнения мочевого пузыря – через пару часов после приема, используют для снятия отечного синдрома разной этиологии
     

    Лазикс (фуросемид)

    Таблетки или раствор для инъекций, обладающие мочегонным эффектом, снижают артериальное давление, используются в комплексной терапии сердечно-сосудистой патологии
    УрегитПолный аналог этакриновой кислоты, гарантирующий вывод избытка жидкости

    Препараты, синтезированные на основе этакриновой кислоты, торасемида, применяются, как на территории ЕС, так и РФ.

    Совместимость, способ применения

    Поскольку мочегонные – аллергенные лекарственные средства, часто вызывают индивидуальную непереносимость, их сочетаемость и взаимозаменяемость особенно важна. Принимать петлевые диуретики можно только после консультации с лечащим врачом, поскольку некоторые комбинации нежелательны или просто опасны. Например, одновременный прием с:

    • антибиотиками аминогликозидного ряда (Гентамицин, Канамицин, Стрептомицин, Амикацин, Неомицин) повышает риск развития тяжелой ототоксической (необратимой) глухоты;
    • сочетание с антикоагулянтами прямого действия (Гепатромбин, Гепарин, Клексан, Фрагмин, Гируген) или непрямого действия (Фенилин, Неодикумарин, Варфарин) провоцируют кровотечения;
    • одновременный прием с производными сульфомочевины (противодиабетические средства: Метформин, Сиофор, Глюкофаж, Репаглинид, Натеглинид) приводят к развитию гипогликемии;
    • параллельный прием с сердечными гликозидами (Строфантин, Коргликон, Дигоксин, Целанид) вызывают аритмии;
    • НПВС – нестероидные противовоспалительные средства (Вольтарен, Нурофен, Ибупрофен, Диклофенак, Индометацин) снижают эффективность диуретиков.

    Петлевые диуретики увеличивают эффект Пропранолола (бета-блокатора), препаратов лития – нормотимиков (Литонит, Микалит, Седалит, Приадел, Литарекс). Мочевыделение становится интенсивным, в больших объемах. Есть и другие оптимальные сочетания:

    • тиазиды с петлевыми препаратами усиливают действия друг друга;
    • калийсберегающие средства дополняют петлевые средства, минимизируя нежелательные побочные эффекты (вывод калия) – это официально утвержденная комбинация мочегонных;
    • салуретики – аналоги петлевых мочегонных, действуют на уровне проксимальных отделов петли Генле, сочетаются с калийсберегающими диуретиками дистального действия.

    Способы применения петлевых диуретиков зависят от диагноза, цели проводимой терапии, состояния пациента, его местонахождения (домашние условия, поликлиника, стационар). Различают энтеральное и парентеральное введение мочегонных средств в организм человека:

    • энтеральное – через рот (внутрь, per os), под язык (sub lingua) или за щеку (trans bucca): это относится к пероральным таблеткам;
    • парентеральное – путем инъекций: подкожных, внутрикожных, внутривенных, внутримышечных, внутриартериальных, внутриполостное, субарахноидальных, внутрикостных.

    Уколы имеют преимущество при оказании экстренной помощи, но при любом способе введения лекарств необходимо соблюдать ряд правил:

    • контроль показателей крови с целью предупреждения гипокалиемии, метаболического алкалоза;
    • прием петлевых диуретиков всегда поддерживаются назначением средств, содержащих калий;
    • гипотиазид и фуросемид амбулаторно назначают курсами с перерывом: два дня /неделю или через сутки;
    • диуретики могут вызвать обезвоживание организма, поэтому контроль за объемом циркулирующей крови – общепринятая норма;
    • мочегонные повышают уровень ренина и альдостерона, то есть могут провоцировать гипертензию, что необходимо учитывать при составлении схемы лечения пациента;
    • рефрактерность отеков или склонность к кумулированию жидкости в тканях может вызвать болевой синдром при передозировке петлевых мочегонных, в этом случае показаны слабительные, пункционные проколы (альтернатива – ультрафильтрация с контролем скорости клубочковой фильтрации);
    • развитие гиперальдостеронизма не может быть купировано изолированным введением внутрь калия без добавления верошпирона;
    • минимальное содержание натрия в плазме крови на фоне длительного лечения диуретиками может вызвать гиповолемический шок, алкалоз, нарушение клубочковой фильтрации, повышение уровня мочевины – все состояния требуют незамедлительной коррекции: препаратом выбора является Фуросемид, Верошпирон, Триамтерен могут стимулировать гиперкалиемию;
    • уменьшение общего объема циркулирующей крови из-за приема мочегонных может негативно сказаться на функции почек, вызвать алкалоз, нарушение пуринового обмена.

    Побочные эффекты

    У петлевых диуретиков их много, поскольку негативные явления могут быть спровоцированы множеством факторов: физиологическими особенностями организма, общим состоянием здоровья, дозировкой препаратов, полом, возрастом. Основными считаются:

    • нарушения со стороны нервной системы: головная боль, нарушение координации в пространстве, спазмы мышц, судороги – они обусловлены некорректной проводимостью нервных импульсов на фоне дегидратации;
    • расстройства органов чувств из-за разбалансировки обмена микроэлементов;
    • высыпания на коже, как ответная реакция на непереносимость отдельных компонентов медикаментов, максимум – развитие анафилактического шока с летальным исходом;
    • диспепсия, подташнивание, абдоминальные, эпигастральные боли, изжога, отрыжка, запор с формированием геморроидальных узлов, подкравливанием – результат обезвоживания, нарушений работы пищеварительной трубки;
    • обменные нарушения, приводящие к дебюту сахарного диабета, особенно его латентной формы;
    • депрессивное состояние, слабость, сонливость, снижение работоспособности – результат интоксикации на фоне некорректного приема диуретиков;
    • тахикардия, нарушения ритма сердца;
    • гипотония;
    • изменения показателей анализов крови, мочи.

    Вероятность побочных эффектов петлевых диуретиков растет по мере увеличения дозировки препарата.

    Последнее обновление: Январь 24, 2020 Обзор лучших петлевых диуретиков, механизм действия препаратов, показания к назначению и побочные эффектыСсылка на основную публикацию

    Источник: https://sosudy.info/petlevye-diuretiki

    Мед-Консультация
    Добавить комментарий